Muzeum położone jest w sercu nowej dzielnicy uniwersyteckiej i mieści się w imponującym, nowoczesnym budynku. Do budowy przystąpiono w 1934 r, choć tak naprawdę prace ukończono dopiero w roku 1989. Gmach Główny Muzeum Narodowego mieści wystawę Broń i Barwa w Polsce, Galerię Rzemiosła Artystycznego, Galerię Sztuki Polskiej XX wieku oraz liczne wspaniałe wystawy czasowe. Podczas renowacji Muzeum Książąt Czartoryskich można tu oglądać "Damę z gronostajem" Leonarda da Vinci. Przed muzeum znajduje się pomnik malarza Stanisława Wyspiańskiego.